JCTH I 全球首个针对ALT正常慢乙肝人群RCT，恒沐@PROMOTE 48周结果发表

● TMF显著抑制病毒复制

在主要终点分析中（FAS集），TMF组48周时达到完全病毒学应答（HBV DNA < 20 IU/mL）的患者比例高达74.2%，而对照组仅为9.0%（ P < 0.001）。即使在未达到完全病毒学应答的TMF组患者中，大多数患者病毒载量降至20-2000 IU/mL的低水平。而对照组有超过一半（53%）的患者HBV DNA > 2000 IU/mL。

此外，TMF组观察到1例HBsAg消失及血清学转换病例，对照组未观察到此类血清学改善。HBsAg水平在TMF组的降幅也显著大于对照组（-0.07 vs -0.04 log ₁₀ IU/mL， P =0.02）。

● TMF改善肝脏炎症状态

TMF组患者的ALT水平自治疗后有所下降，并在48周内持续维持在较低水平。相比对照组，TMF组ALT较基线的百分比降幅显著更大（-14.09%vs0%， P =0.003）。TMF治疗还显著降低了ALT"正常高值"（20-40 IU/L）的患者比例（从基线60.9%降至48周46.2%），使更多患者的ALT水平降至更安全的"低正常"范围（≤20 IU/L）。

相比之下，对照组有7例患者（7.0%）出现了符合疾病进展标准的ALT骤升（ALT Flare，定义为ALT > 2×ULN），而不得不提前转用TMF治疗，凸显了未治疗患者潜在的疾病活动风险（ P =0.014）。TMF组则无此类事件发生。

● 骨肾安全性良好，且对血脂无不良影响

安全性方面，TMF组与对照组在48周时的血肌酐、估算肾小球滤过率（eGFR）、血清磷以及骨转换标志物（β-CTx, P1NP）的变化均无显著差异（所有P> 0.05），提示TMF的肾脏/骨骼安全性良好。TMF组的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）等指标的变化与对照组相比亦无显著差异（所有P> 0.05），提示TMF对血脂谱无不良影响。

TMF总体耐受性良好。大多数治疗中出现的不良事件（TEAE）为轻度。TMF组≥3级TEAE发生率仅为2.1%，仅1例患者因不良事件停药。无死亡病例报告。