Cancer du sein, l’émergence de nouvelles approches thérapeutiques

Chaque année, plus de 60 000 femmes reçoivent un diagnostic de cancer du sein et plus de 12 000 en décèdent. Ainsi, même si de multiples options thérapeutiques efficaces sont disponibles pour traiter les cancers du sein localisés ou localement étendus, les cancers métastatiques sont toujours, en 2025, un défi médical. Publiés en ce début d'année, de nouveaux résultats indiquent que la recherche biomédicale ne manque pas de pistes.
Le premier article, publié dans la revue Nature Medicine, rapporte les résultats d'expérimentations précliniques et d'un essai très précoce (phase 1) mené auprès de 9 patientes. La stratégie des médecins et chercheurs suisses se base sur l'interception des métastases. Or, on sait que celles-ci sont plus fréquentes chez les femmes atteintes de cancer du sein lorsque des cellules tumorales circulantes sont détectables dans le sang. Plus précisément encore, les chercheurs savent - ils l'ont confirmé dans cette dernière étude - que les cellules tumorales circulantes (CTC), sont des agents de dissémination métastatiques plus efficaces quand elles sont regroupées plutôt que quand elles sont isolées et que la biologie de ces cellules est particulièrement dépendante de leur cohésion.
Les chercheurs ont donc exploité un travail préliminaire, qu'ils avaient publié en 2019, montrant que, parmi les quelques 2 486 molécules autorisées par la FDA (food and drug administration, l'équivalent de l'ANSM française), les inhibiteurs des enzymes « Na+/K+ ATPases » avaient la capacité de disloquer les groupes de CTC. Parmi ces molécules, la digoxine est un médicament bien connu, utilisé pour réguler des dysfonctionnements du rythme cardiaque. Les auteurs ont donc mené un essai auprès de patientes qui étaient en situation de récidive locorégionale ou métastatique et pour qui aucun traitement curatif n'était envisageable. L'étude complète a pu être menée auprès de 9 d'entre elles. En une semaine de traitement par la digoxine, à des doses légères, la taille des amas cellulaires avait significativement baissé. En outre, l'analyse des gènes exprimés dans les CTC a révélé une baisse des gènes impliqués dans l'adhésion des cellules entre elles et d'autres, nécessaires à la multiplication des cellules.
Si les auteurs rappellent que leur étude ne permettait pas d'analyser un potentiel bénéfice clinique de ce « traitement », ils affirment qu'elle constitue une preuve de concept solide pour envisager des essais plus conséquents, possiblement en proposant des doses plus élevées de digoxine, la molécule n'ayant provoqué aucun effet indésirable chez les 9 patientes suivies.

Plus en amont, encore, dans le développement de nouvelles pistes thérapeutiques, des auteurs de l'Illinois ont aussi publié des résultats remarquables en ce début d'année. Une molécule, chimiquement optimisée par leurs soins, est manifestement capable d'induire des mécanismes de mort cellulaire par nécrose sur les cellules de cancers du sein positifs aux récepteurs oestrogéniques, les plus fréquents. Dans le modèle in vivo utilisé pour ces expériences, une seule injection de la molécule « ErSO-TFPy » (qui méritera probablement de recevoir un nom prononçable) a ainsi permis de faire régresser complètement des tumeurs, même volumineuses.
Là encore, le chemin sera long avant une potentielle mise sur le marché, mais ce résultat ouvre la voie pour imaginer la mise au point d'essais cliniques dans les prochaines années.

R.D.

Sources :
Kurzeder, C. et al ; Digoxin for reduction of circulating tumor cell cluster size in metastatic breast cancer: a proof-of-concept trial ; Nature Medicine ; janvier 2025
Mulligan, MP. et al ; Single Dose of a Small Molecule Leads to Complete Regressions of Large Breast Tumors in Mice ; ACS Central Science ; janvier 2025