Dolt protein hjälper celler att dela sig rätt

Modern teknik har gjort det möjligt att upptäcka ett växande "dolt proteom", det vill säga proteiner som kodas av delar av arvsmassan som forskare tidigare har förbisett. Framsteg inom sekvensering och proteinanalys gör det möjligt att hitta fler sådana möjliga proteiner och undersöka vad de faktiskt gör.

Det är ett sådant protein som nu har identifierats av forskare vid Göteborgs universitet.

En oväntad upptäckt

Forskarna gav proteinet namnet MSEP och fann att det kodas av en RNA-molekyl som kallas ARHGEF17-AS1, trots att detta RNA tidigare hade klassats som icke-proteinkodande. Både RNA-molekylen och MSEP bidrar till att hålla det maskineri som drar isär kromosomerna på plats när en cell delar sig.

Sagar Mahale är forskare vid Sahlgrenska akademin vid Göteborgs universitet och försteförfattare till båda studierna:

- Det intressanta är att RNA-molekylen och proteinet inte gör samma jobb. De verkar genom olika vägar i cellen, men båda hjälper till att hålla samma viktiga struktur på plats när cellen delar sig, säger han.

I de två studierna, som publiceras i tidskriften Cell Reports, förändrade forskarna RNA-molekylen och produktionen av MSEP var för sig i odlade celler för att kunna skilja deras funktioner åt.

Relevant för cancerforskning

Eftersom en fungerande celldelning är viktig för cancercellers tillväxt undersökte forskarna också RNA-molekylen och MSEP i cancerceller. MSEP fanns i högre nivåer i de undersökta cancercellinjerna än i normala cellinjer. När forskarna minskade mängden RNA eller störde produktionen av MSEP i odlade livmoderhalscancerceller minskade cellernas förmåga att växa och föröka sig.

Chandrasekhar Kanduri är professor vid Sahlgrenska akademin vid Göteborgs universitet och senior författare till båda studierna:

- Resultaten gör det intressant att undersöka om vissa tumörer är särskilt beroende av MSEP för att kunna fortsätta dela sig. Men det är för tidigt att säga om proteinet kan bli en måltavla för framtida behandlingar, säger han.

Resultaten bygger på odlade celler. Mer forskning behövs för att ta reda på vilken betydelse RNA-molekylen och MSEP har i tumörer och andra vävnader.

Artiklar:

• The spindle-associated antisense RNA ARHGEF17-AS1 functionally contributes to mitotic spindle integrity
  
• A bifunctional ARHGEF17-AS1 locus encodes MSEP, a protein that supports mitotic spindle organization